美國科學(xué)家的一項新研究表明，一種高密度脂蛋白(HDL)在保護(hù)肝臟免受傷害方面具有以前未知的作用。這種HDL通過阻斷普通腸道細(xì)菌產(chǎn)生的炎癥信號來保護(hù)肝臟。相關(guān)研究結(jié)果7月23日發(fā)表于《科學(xué)》。

HDL的主要功能是清除體內(nèi)膽固醇并將其送到肝臟處理。在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊的HDL——HDL3，當(dāng)它由腸道產(chǎn)生后，會阻斷引發(fā)肝臟炎癥的腸道細(xì)菌信號。后者如果不被阻斷，就會從腸道傳播到肝臟，激活免疫細(xì)胞，進(jìn)而觸發(fā)炎癥，導(dǎo)致肝臟損傷。

研究通訊作者之一、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授Gwendalyn J.Randolph表示，該研究表明，提高這種特定類型HDL的水平，特別是其在腸道中的含量，可能會保護(hù)肝臟。他們摘除了小鼠的一部分小腸，并研究由此產(chǎn)生的肝纖維化。Randolph表示，有跡象表明，HDL可能會干擾免疫細(xì)胞對脂多糖的探測，而脂多糖受體可能與腸道手術(shù)后的肝臟疾病有關(guān)。

“然而，沒有人預(yù)料到HDL能從腸道直接移動到肝臟，這要求HDL進(jìn)入門靜脈。”她說，“在其他組織中，HDL通過淋巴管傳播出去，這種淋巴管在腸道中不與肝臟相連。我們通過實驗工具追蹤來自該器官的HDL，看看HDL從哪里來，到哪里去。這就是我們?nèi)绾巫C明HDL3只通過門靜脈直接進(jìn)入肝臟的方式。”

當(dāng)HDL3沿著門靜脈進(jìn)行“短途旅行”時，它與一種叫做LBP的脂多糖結(jié)合蛋白結(jié)合。而當(dāng)有害的脂多糖與這種復(fù)合物結(jié)合后，便無法激活被稱為Kupffer細(xì)胞的免疫細(xì)胞。這些巨噬細(xì)胞駐留在肝臟中，一旦被脂多糖激活，就會引發(fā)肝臟炎癥。

研究第一作者、韓國江原大學(xué)的Yong-Hyun Han表示，作為一種蛋白質(zhì)和脂肪的復(fù)合物，HDL3利用它與LBP的結(jié)合從而綁定在脂多糖上。當(dāng)LBP是HDL3復(fù)合物的一部分時，它可以阻止有害細(xì)菌分子激活肝臟Kupffer細(xì)胞并誘導(dǎo)炎癥。

“我們認(rèn)為，只有LBP與HDL3結(jié)合，才會在體內(nèi)形成阻礙，造成脂多糖不能激活免疫細(xì)胞。如果沒有HDL3，LBP將引發(fā)更強(qiáng)的炎癥。”Han說。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道中的HDL3減少時，肝臟損傷會更嚴(yán)重，例如手術(shù)切除了部分腸道。Randolph認(rèn)為，手術(shù)似乎造成了兩個問題。較短的腸道意味著它會產(chǎn)生較少的HDL3，而手術(shù)本身也會導(dǎo)致腸道損傷，從而使更多的脂多糖溢出到門靜脈血液中。

Randolph說：“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)手術(shù)切除了腸道中制造HDL3最多的部分時，肝臟的結(jié)果會非常糟糕，HDL3基因敲除小鼠的肝臟炎癥也會更嚴(yán)重。我們還想看看這種動態(tài)是否存在于其他形式的腸道損傷中，因此我們研究了高脂肪飲食和酒精性肝病的小鼠模型。”

在所有這些腸道損傷模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)HDL3均具有保護(hù)作用，與損傷腸道釋放的額外脂多糖結(jié)合，并阻斷其在肝臟導(dǎo)致炎癥。

研究人員進(jìn)一步指出，人類血液中也存在相同的保護(hù)性分子復(fù)合物，這表明人類存在類似的機(jī)制。他們還使用一種藥物化合物來增加小鼠腸道中的HDL3，并發(fā)現(xiàn)它對不同類型的肝損傷都具有保護(hù)作用。

雖然這種藥物僅用于動物研究，但該研究揭示了治療或預(yù)防肝病新的可能性。Randolph表示，希望HDL3可以作為未來肝病治療的靶點。